密封系統(tǒng)完好性（微生物侵入試驗）驗證方案

摘要：對于一些藥物劑型，特別是要求比較高的無菌藥品，由于目視檢查只能發(fā)現(xiàn)較大的包裝完整性問題，并不能發(fā)現(xiàn)微小的泄露，所以包裝密封性研究是重要的考察項目，近年來針對包材密封性的法規(guī)和要求越來越明確，單位也開始針對此項目對諸多品種提出了發(fā)補意見。常見的發(fā)補原因有：沒有進(jìn)行方法靈敏度研究，實驗設(shè)計不科學(xué)合理，缺乏實物打孔的陽性樣品，陽性樣品制備方法欠妥，缺乏多種方法的關(guān)聯(lián)等。對于包裝系統(tǒng)密封性如何選擇適用的方法進(jìn)行驗證呢？

關(guān)鍵字: 微生物挑戰(zhàn)密封性試驗儀，微生物侵入密封性測定儀,微生物侵入密封性檢漏儀

1、什么是容器密封完整性？

包裝系統(tǒng)密封性（package integrity），又稱容器密封完整性（container–closure integrity），是指包裝系統(tǒng)防止內(nèi)容物。損失、微生物侵入以及氣體（氧氣、空氣、水蒸氣等）或其他物質(zhì)進(jìn)入，保證藥品持續(xù)符合安全與質(zhì)量要求的能力。包裝系統(tǒng)密封性檢查（package integrity test），或稱為容器密封完整性檢查（container–closure integrity test, CCIT），是指檢測任何破裂或縫隙的包裝泄漏檢測（包括理化或微生物檢測 方法），一些檢測可以確定泄漏的尺寸和/或位置。

2、為什么容器密封完整性非常重要？

由于注射劑產(chǎn)品的用藥途徑，使得容器密封完整性對于注射劑產(chǎn)品來說尤其重要。容器密封完整性能夠防止微生物侵入，保持產(chǎn)品的無菌狀態(tài)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性和藥效，最終保證患者用藥的安全。失效的藥品和非無菌的注射劑不只影響療效，對患者的健康和生命可能存在潛在的危害。由于容器密封完整性破壞帶來的嚴(yán)重的后果，使得容器密封性成為了藥企注射劑產(chǎn)品放行的重要質(zhì)控項目。影響容器密封性的因素很多，從產(chǎn)品開發(fā)的早期階段包材的設(shè)計和選擇到產(chǎn)品最終貨架期的存儲條件，都能夠?qū)θ萜髅芊馔暾栽斐捎绊?。所以保證注射劑產(chǎn)品整個生命周期的容器密封完整性就顯得很有必要。

3、什么是微生物侵入法？

微生物侵入試驗法，又稱微生物挑戰(zhàn)法，是一種較為常見的密封完整性測試方法，通常與模擬灌裝同時進(jìn)行。通過按照模擬灌裝驗證方案進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝，然后進(jìn)行壓塞軋蓋后，目檢合格，經(jīng)已驗證的滅菌柜滅菌后，將容器密封面浸入到高濃度的菌液中，使樣品容器內(nèi)的培養(yǎng)基充分接觸封口內(nèi)表面，樣品的頸部及封口的外表面應(yīng)*浸泡在菌懸液中，浸泡一定時間后取出，定期培養(yǎng)后檢查是否有微生物侵入，以確定容器密封系統(tǒng)的完整性。同時，需要做陽性對照試驗，確認(rèn)培養(yǎng)基的促生長能力。測試中通常會運用真空或過壓的挑戰(zhàn)條件。

濟南賽成儀器自主研發(fā)生產(chǎn)的LSSD-03 微生物侵入密封性測試儀適用于微生物侵入密封性試驗，廣泛應(yīng)用于西林瓶、安瓿瓶、輸液袋、預(yù)充針、滴眼劑等無菌包裝袋等多種材料的密封性檢測。儀器采用7寸觸摸屏控制，人機接口時尚、便捷，測量系統(tǒng)精度高，線性度好，響應(yīng)快，傳感器超量程保護(hù)，除此之外，儀器自帶微型打印機，隨時打印試驗統(tǒng)計結(jié)果。

該儀器符合多項國家和國際標(biāo)準(zhǔn)：GB/T 10440、GB/T 18454、GB/T 19741、GB/T 8368、YY/T0681、YY 0285、ASTM F1140等，專門的計算機通信軟件，可進(jìn)行試驗的實時顯示及數(shù)據(jù)的分析處理 、數(shù)據(jù)保存，試驗數(shù)據(jù)自動保存，歷史記錄可查詢，數(shù)據(jù)不可更改，可審計追蹤。